• 歐盟人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)對(duì)Celltrion的三種候選生物仿制藥——Eydenzelt® (aflibercept)、Stoboclo®和Osenvelt® (denosumab)以及Avtozma® (tocilizumab)給出積極意見

• Celltrion致力于擴(kuò)大骨骼相關(guān)疾病、眼科和免疫學(xué)領(lǐng)域的生物治療可及性

韓國仁川--(美國商業(yè)資訊)-- Celltrion今天宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)已給出積極意見，建議批準(zhǔn)三種候選生物仿制藥上市：Eydenzelt® (CT-P42, aflibercept)、Stoboclo® 和Osenvelt® (CT-P41, denosumab)以及Avtozma® (CT-P47, tocilizumab)。這一重要的里程碑反映了公司在生物仿制藥創(chuàng)新領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，以及在歐洲擴(kuò)大生物治療藥物可及性的承諾。

Eydenzelt（40mg/mL注射用小瓶和預(yù)灌封注射器溶液）是一種Eylea® (aflibercept)的生物仿制藥，推薦用于治療多種視網(wǎng)膜疾病，包括新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO，分支RVO或中心RVO）后的黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫(DME)以及近視性脈絡(luò)膜新生血管病變（近視性CNV）。在一項(xiàng)Eydenzelt III期研究中，將Eydenzelt在糖尿病黃斑水腫(DME)患者中的療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性與Eylea進(jìn)行了比較，結(jié)果表明Eydenzelt達(dá)到了預(yù)設(shè)的等效性標(biāo)準(zhǔn)，與Eylea具有治療等效性1。若獲得歐洲委員會(huì)(EC)的上市許可，Eydenzelt將成為歐洲首批aflibercept生物類似藥之一。

Stoboclo（60 mg預(yù)灌封注射液）和Osenvelt（120 mg小瓶注射液）已被建議獲得批準(zhǔn)，分別用于參考藥物Prolia®和Xgeva®的所有適應(yīng)癥。CHMP的積極意見基于包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMO) III期臨床試驗(yàn)結(jié)果在內(nèi)的全部證據(jù)，并且這些結(jié)果表明CT-P41的療效和藥效動(dòng)力學(xué)(PD)與參考藥物denosumab相當(dāng)，藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、安全性和免疫原性也相當(dāng)2。

Avtozma是參照RoActemra® (tocilizumab)的生物仿制藥，已被推薦用于其參考藥物的所有適應(yīng)癥，包括中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、活動(dòng)性系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)、幼年特發(fā)性多關(guān)節(jié)炎(pJIA)和巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(GCA)。CHMP對(duì)Avtozma的積極評(píng)價(jià)得到了全面數(shù)據(jù)包和整體證據(jù)的支持，這些證據(jù)表明Avtozma與RoActemra具有生物相似性，在療效、藥代動(dòng)力學(xué)等效性、安全性或免疫原性方面無臨床意義上的差異3,4。

副總裁兼歐洲區(qū)負(fù)責(zé)人Taehun Ha表示：“隨著Eydenzelt、Avtozma和Prolia/Xgeva生物仿制藥獲得CHMP批準(zhǔn)，Celltrion鞏固了其在歐洲生物仿制藥市場的領(lǐng)導(dǎo)地位，提供了最廣泛的抗體生物仿制藥組合之一。我們的垂直整合模式確保了供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性，同時(shí)應(yīng)對(duì)了歐洲醫(yī)療專業(yè)人員和患者面臨的特殊挑戰(zhàn)。這些批準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了我們通過改善高質(zhì)量平價(jià)治療的可及性來支持歐洲醫(yī)療保健系統(tǒng)的承諾。我們的重點(diǎn)仍然是為臨床醫(yī)生提供他們所需的工具和解決方案，因?yàn)槲覀兊哪繕?biāo)是從歐洲醫(yī)療保健領(lǐng)域的先鋒轉(zhuǎn)變?yōu)榍把仡I(lǐng)導(dǎo)者�！�

現(xiàn)在，CHMP的建議將提交給歐盟委員會(huì)，由后者決定是否批準(zhǔn)Eydenzelt、Stoboclo和Osenvelt以及Avtozma上市。如果獲得上市許可，這三種生物仿制藥將在歐盟各成員國上市，從而進(jìn)一步踐行Celltrion提供創(chuàng)新、便捷的醫(yī)療解決方案的承諾。

關(guān)于CT-P41 III期臨床試驗(yàn)

III期研究隨機(jī)分配了479名患者，每六個(gè)月（第0周和第26周；治療期[TP] I）接受60 mg CT-P41或參考藥物的治療。在第52周用藥前，最初在TP I被分配到參考藥物組的患者按1:1的比例被重新隨機(jī)分配，繼續(xù)使用參考藥物或在TP轉(zhuǎn)用CT-P41。所有最初在TP I中被隨機(jī)分配到CT-P41的患者在TP II中繼續(xù)接受CT-P41治療。在TP II中，有422名患者在第52周被隨機(jī)分配（CT-P41維持組：221人；參考藥物維持組：100人；轉(zhuǎn)為CT-P41 組：101人）。主要療效終點(diǎn)為第52周時(shí)腰椎(L1-L4)雙能X射線吸收測定法(DXA)顯示的骨質(zhì)密度(BMD)與基線相比的百分比變化，主要藥效動(dòng)力學(xué)(PD)終點(diǎn)為最初6個(gè)月中血清I型膠原羧基末端交聯(lián)端肽(s-CTX)的效應(yīng)曲線下面積(AUEC)。研究結(jié)果表明，CT-P41的療效和藥效動(dòng)力學(xué)與參考藥物denosumab相當(dāng)，藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和免疫原性也相當(dāng)2。

關(guān)于CT-P42 III期臨床試驗(yàn)

在Eydenzelt® (CT-P42)的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組、多中心III期研究中，對(duì)Eydenzelt與Eylea® (aflibercept)在糖尿病黃斑水腫(DME)患者中的療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、易用性和免疫原性進(jìn)行了比較。主要終點(diǎn)是在第8周測量的最佳矯正視力(BCVA)與基線相比的變化，并將Eydenzelt和Eylea進(jìn)行比較。研究結(jié)果表明，Eydenzelt符合預(yù)定義的等效標(biāo)準(zhǔn)，而療效、安全性和免疫原性等次要終點(diǎn)也顯示出與Eylea相似的趨勢1,5。

關(guān)于CT-P47 III期臨床試驗(yàn)

這是一項(xiàng)III期隨機(jī)、主動(dòng)對(duì)照、雙盲試驗(yàn)，旨在比較Avtozma® (CT-P47)和RoAtemra® (tocilizumab)對(duì)中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的療效和安全性。這項(xiàng)III期研究隨機(jī)分配了479名患者，每4周（第0周和第24周；治療期[TP] I）接受一次8mg/kg的CT-P47或參考藥物tocilizumab治療。在第24周用藥前，最初在TP I中被分配到tocilizumab組的患者按1:1的比例被重新隨機(jī)分配到TP II中，繼續(xù)使用tocilizumab或轉(zhuǎn)用CT-P47，直至第52周。在TP II中，有444名患者在第24周被隨機(jī)分配（CT-P47維持組：225人；tocilizumab維持組：109人；轉(zhuǎn)為CT-P47組：110人）。主要終點(diǎn)是第12周時(shí)28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)評(píng)分（DAS28；紅細(xì)胞沉降率[ESR]）與基線相比的平均變化。如果治療差異的置信區(qū)間(CI)在預(yù)定的等效范圍（95% CI：-0.6，+0.6（協(xié)方差分析 [ANCOVA]），第12周時(shí)）內(nèi)，則確定兩者的療效等效。CT-P47與參考藥物tocilizumab在治療RA方面的治療等效性得到了證實(shí)，并得到了截至第52周的可比和持續(xù)療效結(jié)果的支持。CT-P47的耐受性同樣良好，安全性與參考藥物tocilizumab相當(dāng)，從參考藥物tocilizumab單一過渡到CT-P47后，與維持組相比，直到第52周也沒有發(fā)現(xiàn)明顯的安全性問題3,4。

關(guān)于Stoboclo®（CT-P41，denosumab的候選生物仿制藥）

Stoboclo® (denosumab)是一種NF-κb配體受體激活劑(RANKL)抑制劑，是作為參考藥物Prolia® (denosumab)的生物仿制藥開發(fā)的一種治療方法。在歐洲，Stoboclo已被推薦獲準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后婦女和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加男性的骨質(zhì)疏松癥、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的男性前列腺癌患者因激素消融引起的骨質(zhì)流失，以及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的成年患者因長期系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療引起的骨質(zhì)流失。

關(guān)于Osenvelt®（CT-P41，denosumab的候選生物仿制藥）

Osenvelt® (denosumab)是一種NF-κb配體受體激活劑(RANKL)抑制劑，是參照Xgeva® (denosumab)開發(fā)的生物仿制藥。在歐洲，Osenvelt已被推薦獲準(zhǔn)用于預(yù)防晚期惡性腫瘤累及骨骼的成人患者發(fā)生骨骼相關(guān)事件，以及治療患有無法切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重發(fā)病的骨巨細(xì)胞瘤的成人患者及骨骼發(fā)育成熟的青少年患者。

關(guān)于Eydenzelt®（CT-P42，aflibercept的候選生物仿制藥）

Eydenzelt® (aflibercept)是一種參考Eylea® 的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑。根據(jù)一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的綜合數(shù)據(jù)，Eydenzelt與Eylea具有同等治療效果1，已分別于2023年6月和11月向美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)申請(qǐng)監(jiān)管批準(zhǔn)。

關(guān)于Avtozma®（CT-P47，tocilizumab的候選生物仿制藥）

CT-P47是一種以tocilizumab為活性成分的重組人源化單株抗體，可作為白介素-6 (IL-6)受體拮抗劑。基于一項(xiàng)全球性III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，CT-P47已分別于2024年1月和2月向美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)申請(qǐng)監(jiān)管批準(zhǔn)。該試驗(yàn)旨在評(píng)估CT-P47與參考藥物RoActemra®4相比的療效、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、安全性和免疫原性。

關(guān)于Celltrion

Celltrion是一家領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于韓國仁川，專門從事創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)、生產(chǎn)、營銷和銷售，以改善全球人民的生活。公司的解決方案包括世界一流的單克隆抗體生物仿制藥，如Remsima®、Truxima®和Herzuma®，為全球患者提供更廣泛的治療選擇。Celltrion的Vegzelma®和Yuflyma®還獲得了美國食品藥品管理局(FDA)和歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，Zymfentra®獲得了FDA批準(zhǔn)，Remsima® SC、Omlyclo®和SteQeyma®獲得了歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.celltrion.com/en-us。

前瞻性陳述

根據(jù)相關(guān)證券法，本新聞稿所載的某些信息，包括與本公司未來業(yè)務(wù)及財(cái)務(wù)表現(xiàn)，以及涉及Celltrion Inc.及其子公司的未來事件或發(fā)展有關(guān)的陳述，可能構(gòu)成前瞻性陳述。

這些陳述可通過“準(zhǔn)備”、“希望”、“即將到來”、“計(jì)劃”、“旨在”、“將要推出”、“正在準(zhǔn)備”、“一旦獲得”、“可能”、“以期”、“可以”、“一旦發(fā)現(xiàn)”、“將會(huì)”、“努力實(shí)現(xiàn)”、“到期”、“可用時(shí)”、“有望”等字詞、這些字詞的否定形式或變化形式或類似的術(shù)語加以識(shí)別。

此外，我們的代表可能發(fā)表口頭的前瞻性陳述。這類陳述基于Celltrion Inc.及其子公司管理層目前的預(yù)期和某些假設(shè)，其中許多超出了它們的掌控范圍。

提供前瞻性陳述是為了讓潛在投資人有機(jī)會(huì)了解管理層對(duì)未來的信念和意見，以便他們能夠利用這些信念和意見作為評(píng)估投資的一個(gè)因素。這些陳述不是未來業(yè)績的保證，不應(yīng)過分依賴這些陳述。

這類前瞻性陳述必然涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，可能導(dǎo)致未來期間的實(shí)際業(yè)績和財(cái)務(wù)結(jié)果與對(duì)這類前瞻性陳述所明示或暗示的未來業(yè)績或結(jié)果的任何預(yù)測大相徑庭。

除適用證券法規(guī)定外，若情況或管理層的估計(jì)或意見發(fā)生變化，Celltrion Inc.及其子公司沒有義務(wù)更新前瞻性陳述。

商標(biāo)

Stoboclo®和Osenvelt®是Celltrion Inc.的注冊(cè)商標(biāo)。

Prolia®和Xgeva®是Amgen Inc.的注冊(cè)商標(biāo)。

Eydenzelt®是Celltrion Inc.的注冊(cè)商標(biāo)。

Eylea®是Bayer AG的注冊(cè)商標(biāo)。

Avtozma®是Celltrion, Inc.的注冊(cè)商標(biāo)，經(jīng)許可使用。

RoActemra®是Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.的注冊(cè)商標(biāo)。